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KAIST‘비강 투여형 항바이러스 플랫폼’개발기존 인터페론-람다 치료제,구조적 약점 보완
코 점막에 오래 붙고 빠르게 확산.효능 극대화
인공지능(AI) 단백질 설계 기술을 이용해 콧속에 호흡기 바이러스 치료제를 오래 머물게 하는 기술이 개발됐다.간단히 코에 뿌리는 것만으로도 독감이나 코로나19 등 호흡기 바이러스를 조기에 차단할 수 있는 플랫폼 기술로 활용할 수 있을 전망이다.
KAIST는 김호민·정현정 생명과학과 교수와 오지은 의과학대학원 교수 연구팀이 AI로 인터페론-람다 단백질을 안정적으로 재설계해 비강 점막에 호흡기 바이러스 치료제가 오래 머물게 하는‘비강(콧속) 투여형 항바이러스 플랫폼’을 개발했다고 15일 밝혔다.
인터페론-람다는 우리 몸이 바이러스 감염을 막기 위해 스스로 만드는 선천면역 단백질로,감기와 독감,코로나19 등 호흡기 바이러스 차단에서 중요한 역할을 한다.
하지만 인터페론-람다 치료제를 비강에 투여하면 열과 분해효소,점액,섬모운동 등이 취약해져 제한된 효능을 갖는 한계가 있다.
연구팀은 AI 단백질 설계 기술을 이용해 인터페론-람다 단백질의 헐거운 루프 구조를 나선형 구조로 바꿔 안정성을 크게 높였다.
또 단백질끼리 서로 달라붙어 덩어리(뭉침)가 생기는 문제를 막기 위해 표면을 물과 잘 섞이도록 설계하는‘표면 엔지니어링’을 적용했다.이어 단백질 표면의 당사슬 구조를 추가하는‘글라이코엔지니어링’을 도입해 단백질을 보다 튼튼하고 안정적으로 재설계했다.
그 결과,새로 제작한 인터페론-람다는 50도에서 2주를 버틸 만큼 안정성이 대폭 향상됐고,끈적한 비강 점막에서도 빠르게 확산됐다.
연구팀은 인터페론-람다 단백질을 나노리포좀이라는 미세 캡슐에 담은 뒤 표면을 저분자 키토산으로 코팅해 코 점막에 오래 붙어 있도록 점막 부착력을 크게 강화했다.
이 전달 플랫폼을 인플루엔자 감염 동물 모델에 적용한 결과,콧속 바이러스가 85% 이상 감소하는 강력한 억제 효과가 확인됐다.
김호민 KAIST 교수는 “AI 기반 단백질 설계와 점막 전달기술로 기존 인터페론-람다 치료제의 안정성과 체류 시간 한계를 동시에 극복했다”며 “고온에서도 안정적이고 점막에 오래 머무르는 이번 플랫폼은 냉장 유통시스템(콜드체인) 인프라가 부족한 개도국에서도 활용 가능한 혁신 기술로,계절성 독감과 예기치 못한 신변종 바이러스에 신속히 대응할 수 있는 새로운 치료전략이 될 것”이라고 말했다.
이 연구결과는 국제 학술지‘어드밴스드 사이언스’와‘바이오머터리얼즈 리서치’에 각각 11월 20일,11월 21일에 연이어 실렸다.
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