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고지방 식단이 간세포의 특성을 바꿔 장기적으로 간암 발생 위험을 높인다는 연구결과가 나왔다.

알렉스 셸렉 미국 매사추세츠공대(MIT) 교수팀은 생쥐 실험을 통해 고지방 식단에 반복 노출된 간세포가 스트레스에 적응하려고 줄기세포와 비슷한 미성숙 상태로 되돌아가며 암으로 이어질 가능성이 커진다는 사실을 밝혀냈다.연구결과는 국제학술지‘셀(Cell)’에 22일 실렸다.

연구팀은 생쥐에 고지방 식단을 먹인 뒤‘단일세포 RNA 시퀀싱’으로 간 질환 진행 과정의 유전자 발현 변화를 추적했다.단일세포 RNA 시퀀싱은 개별 세포 하나하나에서 어떤 유전자가 얼마나 활성화됐는지 읽어내는 분석 기술로 세포 집단 내 미세한 차이까지 파악할 수 있다.

분석 결과 간세포는 스트레스 속에서 살아남으려고 죽지 않고 빠르게 늘어나는 쪽으로 유전자를 바꿨다.반면 독소 분해나 영양소 처리 같은 정상 간 기능을 담당하는 유전자들은 줄었다.고지방 식단을 먹은 생쥐는 대부분 간암에 걸렸다.

셸렉 교수는 "세포가 고지방 식단 같은 스트레스 요인에 반복 노출되면 생존에 유리한 방향으로 변하지만 대가로 종양 발생 취약성이 커진다"고 설명했다.

공동 제1저자 콘스탄틴 초아나스 대학원생은 "간세포가 이미 암세포로 바뀌는 데 필요한 유전자들을 켜 놓은 상태"라며 "잘못된 돌연변이가 하나만 생겨도 암으로 가는 과정이 급격히 빨라진다"고 말했다.

연구팀은 간세포를 미성숙 상태로 되돌리는 유전자 여러 개를 확인했다.이 유전자들은 지방간 질환이나 간암 치료제 개발의 표적이 될 수 있다.

실제로 갑상선 호르몬 수용체를 표적으로 하는 약물은 중증 지방간염인 'MASH 섬유증' 치료제로 이미 승인됐다.간 대사에 관여하는 효소 HMGCS2를 활성화하는 약물은 지방간 질환 치료 임상시험 중이다.전사인자 SOX4도 새로운 표적으로 떠올랐다.전사인자는 특정 유전자를 켜거나 끄는 단백질로 SOX4는 보통 태아 발달 과정에서만 활성화되고 성인 간에서는 꺼져 있다.

생쥐에서 나타난 변화 패턴은 인간 환자 조직에서도 비슷하게 확인됐다.연구팀은 환자의 유전자 발현 패턴에 따라 생존율이 달랐다고 밝혔다.생쥐는 약 1년 안에 암이 생겼지만 인간은 약 20년에 걸쳐 진행될 것으로 추정된다.식습관,빅윈 먹튀음주량,빅윈 먹튀바이러스 감염 여부에 따라 개인차가 있다.

연구팀은 정상 식단으로 돌아가거나 GLP-1 작용제 같은 체중 감량 약물을 복용하면 고지방 식단으로 생긴 변화를 되돌릴 수 있는지 후속 연구를 진행할 계획이다.

<참고자료>
- doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.031

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