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KAIST,세포통제 핵심조절인자‘얍/타즈’가 지방세포 억제
지방세포 유전자 억제해 형성 차단.후성유전체 수준서 제어 가능 KAIST 연구팀이 규명한 지방세포 유전자 프로그램 조절 모식도.KAIST 제공. 
국내 연구진이 DNA 자체를 바꾸지 않고 유전자 작동을 조절해 지방세포 형성을 막는 새로운 스위치를 찾았다.비만 등대사질환을 보다 정밀하게 제어해 환자 맞춤형 치료 전략을 제시하는 데 기여할 전망이다.
KAIST는 임대식·강주경 생명과학과 교수 연구팀이 히포(Hippo) 신호전달경로의 핵심 조절 인자인‘얍/타즈’(YAP/TAZ)’가 지방세포 분화과정에서‘분화 억제 스위치’역할을 한다는 사실을 규명했다고 25일 밝혔다.
세포 분화는 여러 유전자와 DNA 조절 부위가 유기적으로 움직이는 복합적인 과정을 거쳐 진행된다.지방 세포는 한 번 형성되면 쉽게 줄어들지 않아 치료가 어렵다.
연구팀은 전구세포(성장 중인 중간 단계 세포)가 지방세포로 분화하는 모든 과정을 추적하고,유전자 발현 변화와 후성유전체 변화를 동시에 분석할 수 있는 차세대 염기서열 분석 기술을 활용했다.
그 결과,얍/타즈가 활성화된 조건에서는 지방세포 유전자 프로그램이 작동하지 못하고,포커 온라인피피에이알감마(PPARγ)를 중심으로 지방세포 분화 네트워크가 억제되는 것을 확인했다.
피피에이알감마(PPARγ)는 몸 속 에너지 저장과 사용을 조절하는‘대사 마스터 스위치’조절자를 뜻한다.
특히 연구팀은 지방조직 단일세포 분석을 통해 얍/타즈의 새로운 표적 유전자로‘비글스리’(VGLL3)를 발굴하고,포커 온라인지방세포 유전자의 DNA 조절 부위를 억제해 지방세포 분화 프로그램 전체를 간접적으로 제어한다는 점을 밝혀냈다.
연구팀은 얍/타즈-비글스리-피피에이알감마 간 조절 원리가 지방 세포 형성과 기능 이상에 어떻게 관여하는지 후속연구를 통해 규명하는 연구를 진행할 계획이다.
임대식 KAIST 교수는 “지방세포 분화가 단순한 유전자 조절을 넘어 후성유전체 수준에서 정교하게 제어됨을 규명한 연구”라며 “지방세포의 정체성 변화 기전을 보다 정밀하게 이해하고,장기적으로 대사질환 환자 맞춤형 치료 전략으로 이어질 것으로 기대한다”고 말했다.
연구결과는 국제 학술지‘사이언스 어드밴스즈’지난 14일자에 실렸다. 강주경(왼쪽부터) KAIST 박사,포커 온라인설태준 박사과정생,임대식 교수.KAIST 제공. 
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