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항체약물접합체서 '링커' 기술 고도화항체 보호·차세대 약물 기술로 시너지
자체 임상 및 외부 협력서 성과 '과제'
과거의 '화학요법'이라는 항암 치료는 무차별적인 폭격에 가까웠습니다.암세포는 물론 건강한 정상 세포까지 공격해 심각한 부작용을 일으키고 환자들에게 극심한 고통을 안겼습니다.
과학 기술이 발전하면서 치료 패러다임이 바뀌고 있습니다.정상 세포는 최대한 건드리지 않고 암세포만 정밀하게 겨냥하는 이른바 '정밀 유도 미사일'로 비유되는 치료제가 등장한 겁니다.바로 항체-약물 접합체(ADC) 기술입니다.
ADC는 항체와 페이로드(항암 약물),그리고 이 둘을 이어주는 링커(linker)로 구성되는데요.항체가 암세포를 찾는 '유도 미사일'이라면 페이로드는 암세포를 공격하는 폭탄,내슈빌링커는 항체와 약물을 안전하게 이어주는 연결장치라고 할 수 있습니다.
특히 '링커'는 단순한 연결고리를 넘어 ADC의 성패를 좌우하는 가장 까다로운 기술로 꼽힙니다.약물이 암세포에 도달하기 전까지는 안정적으로 보호하면서도,표적에 도달한 순간에만 정확히 분리,작동하도록 설계해야 하기 때문입니다.
이 분야에서 독자적인 기술력으로 글로벌 ADC 시장의 '게임 체인저'를 꿈꾸는 기업이 있습니다.코스닥 시장에 지난 5월 상장한 바이오텍 '인투셀(IntoCell)'입니다.
ADC 치료제 핵심 기술 '링커'에 주목
인투셀은 2015년 박태교 대표가 설립한 바이오 벤처입니다.박 대표는 서울대 화학과를 졸업한 후 LG생명과학 기술연구원을 거쳐 리가켐바이오사이언스를 김용주 대표와 공동창업했던 인물입니다.리가켐에서 수석부사장을 지낸 그는 보다 자유로운 환경에서 독자적인 ADC 플랫폼 기술 개발에 집중하기 위해 인투셀을 설립했습니다.
그동안 많은 ADC 개발 기업이 항체에 약물을 '어디에,내슈빌어떻게 붙일 것인가',즉 항체와 링커의 결합 방식에 주력해왔다면 인투셀은 약물의 방출 시점을 정밀하게 제어하는 '약물 링커' 역할에 주목했습니다.단순 '부착 기술'이 아니라 약물이 필요한 순간에만 작동하도록 조절하는 링커 기술의 고도화에 집중한 셈입니다.
그 결과물이 인투셀이 독자 개발한 '오파스 링커(OHPAS Linker)' 플랫폼입니다.기존 링커 기술은 특정(아민계) 약물에만 적용 가능했던 것과 달리,오파스는 기존 기술로는 연결이 어려웠던 고독성 약물(페놀계)까지 안정적으로 결합할 수 있는 것이 특징입니다.
또 기존 링커는 체내 순환 과정에서 결합력이 약해져 약물이 미세하게 새어 나올 가능성이 있었습니다.오파스는 체내에서는 약물을 단단히 붙잡아 독성 위험을 낮추고,암세포 내부에 도달했을 때만 신속하게 분리돼 약효를 극대화하도록 설계됐습니다.
항체 보호·차세대 페이로드 기술 시너지
인투셀은 링커 기술을 한 단계 더 확장해 ADC의 고질적인 한계로 지적돼 온 '독성 문제'에 대한 해법도 찾았습니다.ADC는 항체를 통해 암세포로 전달돼야 할 약물이 중간에 정상 세포와 먼저 반응할 경우 의도치 않은 독성이 발생하는 구조적 한계를 안고 있는데요.이를 해결하기 위해 인투셀은 약물에 일종의 '보호막'을 씌우는 PMT(Passive Masking Technology)라는 기술을 개발했습니다.
ADC에 장착하는 페이로드는 성질상 기름과 친한 '소수성'을 띱니다.이 성질 때문에 암세포가 아닌 정상 세포의 막에도 슬쩍 달라붙어 세포 안으로 들어가 버리는 현상이 생깁니다.PMT 기술은 약물 겉면에 물과 친한 성질의 '친수성 보호막'을 씌워줍니다.
이 마스크는 약물의 끈적이는 성질을 숨겨주어 약물이 정상 세포를 건드리지 않고 안전하게 통과할 수 있도록 돕고,암세포 주변에만 존재하는 특정 효소나 환경에 반응해 벗겨지도록 설계돼 있습니다.즉 암세포라는 목적지에 도달했을 때만 강력한 공격력을 발휘하는 것이 PMT 기술입니다.
여기에 인투셀이 자체 개발한 신규 페이로드(payload) 플랫폼 넥사테칸(Nexatecan)이 더해지며 ADC 기술 완성도를 한층 끌어올리고 있습니다.넥사테칸은 단순히 강한 약물이 아니라,고효능을 유지하면서도 독성 부담을 줄이는 방향으로 최적화한 차세대 페이로드인데요.
넥사테칸은 현재 글로벌 ADC 시장에서 표준 치료제로 자리 잡은 '엔허투'와 마찬가지로 암세포의 DNA 복제를 억제하는 기전을 갖고 있습니다.다만 분자 구조를 보다 정교하게 다듬어,적은 용량으로도 더 강한 효과를 내면서 독성 부담은 낮춘 차세대 개량형 약물이라는 점에서 차별화됩니다.오파스 링커와 결합해 더 안전하면서도 강력한 ADC를 만드는 시너지를 낼 수 있다는 게 회사측 설명입니다.
임상 및 공동연구 성과 통해 기술력 입증 과제
인투셀의 기술력은 비상장 시절부터 외부 협업을 통해 검증을 받아왔습니다.회사는 스위스의 ADC테라퓨틱스(ADC Therapeutics)를 비롯해 삼성바이오에피스,와이바이오로직스 등 국내외 기업들과 공동연구 계약을 체결하며 ADC 플랫폼의 활용 가능성을 넓혀왔습니다.이는 인투셀의 기술이 특정 파이프라인에 국한되지 않고,다양한 항체·약물 조합으로 확장될 수 있음을 보여주는 사례로 평가받고 있죠.
최근에는 자체 개발 중인 고형암 치료용 ADC 후보물질이 미국과 국내에서 임상 1상 시험 승인을 받으며,내슈빌연구 단계에서 임상 단계로 첫 발을 내딛었습니다.이제 플랫폼 기술의 경쟁력을 실제 환자 데이터를 통해 입증해야 하는 국면에 들어선 겁니다.
회사는 중장기적으로 2030년대까지 자체 ADC 플랫폼 기술을 적용한 신약 후보물질을 10개 이상 확보하고,이를 기반으로 기업 가치를 단계적으로 끌어올린다는 목표를 제시하고 있는데요.
결국 인투셀의 기업 가치가 한 단계 더 도약할 수 있을지는 향후 도출될 임상 데이터와 공동연구의 실질적인 성과에 달려 있습니다.링커와 페이로드라는 고난도 영역에서 차별화된 경로를 구축해온 만큼,이를 상업적 성공 가능성으로 연결해 플랫폼의 신뢰도를 입증하는 것이 인투셀의 미래를 가를 분수령이 될 전망입니다.
내슈빌,전공의 대다수가 근무하는 상급종합병원에선 의료진이 진료·간호 업무를 위해 EMR(전자의무기록)·OCS(처방전달) 시스템을 이용한다.
